История Diablo III разворачивается через 20 лет после событий, описанных в Diablo II: Lord of Destruction которые заканчиваются победой группы героев над троицей высших зол: Мефисто, Диабло и Баал'ом и разрушением мирового камня архангелом Тираэлем.

Что случилось с Тираэлем!? Что происходит с Санктуарием после разрушения Мирового Камня? Чем занимались ангелы и демоны на протяжении последних 20 лет? Встретимся ли мы еще раз лицом к лицу с Diablo? Ответы на эти и на многие другие вопросы нам предстоит узнать во время игры в Diablo 3.